陈岛来到浩元大陆，发现自己竟是个零天赋的修行废材，好在觉醒了能改变时间的金手指。他本想利用改变万物时间的能力，暗中成长。然而随着家族内斗的爆发，身为少主的他自然无法置身事外。
大雪覆门，妖修突袭，屠尽墨门，少年路朝歌痛失至亲，绝境之中觉醒绑定逆天系统，靠水系启灵死里逃生，立誓肃清世间妖邪。十年蛰伏苦修，他困于初境寸步难行，一朝契机重启系统，携妹妹路冬梨下山寻灵草破境。途中巧破异兽难题，逆天引九道天道敕令启灵，连破五重境界，还直面剑宗天骄邀战，昔日废柴掌门，自此强势逆袭。
钟馗世代在暗中守护人妖两界安宁。一次追捕妖怪时，他救下人间少女初九，带她到地府疗伤。在这里，初九遇见了一群特别的朋友：神界顶流通灵耳、温柔的孟娘，还有憨萌可爱的牛头马面。一段充满奇趣的地府冒险就此展开。 初九聪明又大胆，看到钟馗守护百姓的模样，下定决心要拜他为师。钟馗起初不肯，却在与她并肩捉妖的过程中，渐渐看到她的真心与天赋。然而这次的妖怪并不简单，在异常强大的战力背后，一场足以颠覆人间与地府的巨大危机，悄然降临……
某个夜晚，泰瑞被游乐设施的一股神奇力量带到了魔彩国，这个世界上的人都中了怪脾气巫师的忧伤魔咒。泰瑞走遍魔彩国，帮助魔彩国公主寻找能让每一个人快乐的钥匙，一路上战胜各种奇怪的生物，渐渐地他认识到了幸福的真谛，成功地打破了魔咒。
在火焰魔女事件之后，莫凡再次投入到魔都学府的修炼中，但就在最关键的时刻，突然传来了好兄弟张小候失踪的消息。重感情的莫凡立即停止赛程，带着魔都血族好友柳茹共同赶赴古都，闯入了正处于妖魔活跃期的中心地带。
电视动画片《异世界四重奏3》是《异世界四重奏》系列电视动画的第3期。 于2020年3月31日《异世界四重奏2》最终话完结的同时宣布续作消息。
